Ученые показывают слабые пятна в обороноспособности Эболы

Исследование, во главе со структурными биологами TSRI Эндрю Уордом и Эрикой Оллман Зафире и изданный онлайн перед печатью на этой неделе журналом Proceedings Национальной академии наук, предоставляет разоблачающую 3D картину того, как антитела ZMapp связывают с вирусом Эбола.«Структурные изображения вируса Эбола похожи на вражескую разведку», сказал Сэфир. «Они говорят нам точно, где быть нацеленными на антитела или наркотики».

Уорд сказал, «Теперь, когда мы знаем, как ZMapp предназначается для Эболы, мы можем сравнить все недавно обнаруженные антитела анти-Эболы, поскольку мы пытаемся сформулировать еще лучший immunotherapeutic коктейль».Как сопротивляются антителаZMapp, развитый находящимся в Сан-Диего Биопрепаратом Mapp, использовался в августе, чтобы лечить несколько пациентов при продолжающейся вспышке вируса Эбола. Хотя пять из семи пациентов, которые получили переживший ZMapp, исследователи, еще не могут сказать наверняка, имел ли ZMapp значение в их восстановлениях.

Новое исследование объясняет, почему ZMapp, возможно, был эффективным. Используя отображение техника назвала электронную микроскопию, исследователи нашли, что два из антител ZMapp связывают около основы вируса, представляясь препятствовать тому, чтобы вирус вошел в клетки.

Третье антитело связывает около вершины вируса, возможно действуя как маяк, чтобы вызвать иммунную систему тела в место инфекции.Новая картина ZMapp показывает два антитела, которые связывают около основы вируса, кажется, конкурируют за то же самое место. В то время как это, кажется, особенно уязвимое место на поверхности вируса Эбола, как определено в предыдущих исследованиях, один вопрос теперь состоит в том, должны ли будущие коктейли продолжить использовать два антитела, чтобы предназначаться для этого места или попытки напасть на вирус от третьего угла.«Эта информация помогает вести решения о том, как сформулировать эти спасительные методы лечения», сказал К. Даниэль Мурин, аспирант в лабораториях Уорда и Сэфира и первого автора нового исследования. «Вместо включения двух различных антител, которые делают то же самое, почему бы не использовать вдвое большую часть более эффективной вместо этого?

Или включайте третье антитело против различного места, чтобы остановить вирус третий путь?»К счастью, в то время как вирус Эбола претерпел больше чем 300 генетических изменений при текущей вспышке (согласно исследованию, изданному в журнале Science in August), новое исследование указывает на места, где антитела ZMapp связывают, были незатронуты до сих пор.

Глобальный поиск леченияНовое исследование – часть финансируемой Национальными Институтами Здоровья Вирусной Геморрагической Лихорадки Консорциум Immunotherapeutic, который проверяет антитела из 25 лабораторий во всем мире с целью развития лучшего коктейля для нейтрализации вируса Эбола и других тесно связанных геморрагических вирусов лихорадки.

Следующий шаг для консорциума должен изучить новые антитела от человеческих оставшихся в живых текущей вспышки. Saphire, который возглавляет консорциум, надежды группа, может также развивать резервный коктейль в случае, если вирус видоизменяется и становится не поддающимся лечению.

ZMapp, как ожидают, войдет в клинические испытания в начале 2015 года. Антитела в коктейле были первоначально изолированы Агентством по Здравоохранению Канады и армией США Медицинский Научно-исследовательский институт Инфекционного заболевания.В дополнение к Опеке, Сэфиру и Мурину, авторы статьи «Структуры защитных антител показывают, что местами уязвимости на вирусе Эбола» был Марни Л. Фаско и Закари А. Борнхолдт TSRI; Сянго Цю из Агентства по Здравоохранению Канады; Джин Г. Олингер из Национальных Институтов Здоровья; Ларри Цейтлин Биопрепарата Mapp; и Гэри П. Кобингер из Агентства по Здравоохранению Канады и Университета Манитобы.

Финансирование для исследования было обеспечено Национальными Институтами Здоровья (R01AI067927 и U19AI109762), Национальный Институт Общих Медицинских наук (GM103310), Национальный научный фонд, Фонд Рэя Томаса Эдвардса и Фонд Приветствия Берроуза.


Блог Парамона