В мелком опробовании продвинутыми больными хронического лимфолейкоза (CLL), генетически модифицированными предположениями их собственных Т-лимфоцитовведший себя как «серийные убийцы» и выслеженные и стертые опухоли, приводящие к долгим ремиссиям до года.впечатляющее лечение генотерапии составляло 20 лет в ходе создания, и предоставляет дорожную карту для других раковых образований, говорят исследователииз Медицинской школы Перельмана и Онкологического центра Абрэмсона Университета Пенсильвании, кто информирует о итогах в aизучение, изданное сейчас, 11 августа, в двух изданиях: The New England Journal of Medicine и Переводная Наука
Медицина.Экспериментальное опробование тремя больными есть первым, дабы продемонстрировать, как терапия переноса генов может создать Т-лимфоциты «серийного убийцы», стремился злокачественныйопухоли и команда, во главе с ведущим автором врачом Карлом Джуном, директором по Переводному Изучению и учителем Патологии иЛабораторная Медицина в Онкологическом центре Абрэмсона, верьте протоколу, что они развили, может употребляться, дабы развитьсялечение для других раковых образований, включая овариальный и заболевания раком легких, и миеломную заболевание и меланому.Эти три больного в опробовании продвинули CLL, и их единственная надежда на лечение была пересадкой костного мозга, процедура этотребует продолжительно остается в поликлинике и несет 1 в 5 шансах смерти.
Кроме того тогда шанс лечения – в лучшем случае 50%, сообщилисследователи.Для изучения исследователи удалили личные Т-лимфоциты больных (тип лейкоцита), поменял их в вакцине Пеннапроизводственные лаборатории, после этого влил их назад в тела больных по окончании химиотерапии.Июнь сообщил прессе, что лечение трудилось намного лучше, чем они пологали, что это будет:«В течение 20 дней опухоли сдулись в пути, что был намного более сильным, чем мы когда-нибудь ожидали».Следователь Ко-сеньора врач Дэвид Портер, директор и преподаватель Медицины Блада и Трансплантации костного мозга в Пенне,сообщённый:«Большинство того, что я делаю, лечат больных без вторых вариантов, с весьма, весьма страшная терапия с целью вылечить».
«Данный подход имеет потенциал, дабы сделать ту же вещь, но в более надёжном образе», растолковал он.Июнь сообщил по окончании того, как больные взяли модифицированные Т-лимфоциты, они тиражировались более, чем 1,000-кратный в каждом больном. «Препараты не делаютэто», сообщил он.
Т-лимфоциты не только тиражировали себя профузно, но и любой Т-лимфоцит убил тысячи опухолевых клеток: они были практически «последовательныкиллеры». В целом, они уничтожили по крайней мере два фунта опухоли в каждом больном, сообщил июнь.Обстоятельство это опробование, думается, достигло необычных результатов, в то время, когда другие опробования посредством модифицированных Т-лимфоцитов были неутешительны, из-запара «тайных компонентов» как июнь обрисовывают их.
Они включают факт, модифицированные Т-лимфоциты предназначались для определенных клеток лишь,при оставлении здоровых клеток интактными, так меньше побочных эффектов, и кроме этого, в то время, когда это встречает клетку – мишень, модифицированный Т-лимфоцит отсылает сигналы этопозовите другие Т-лимфоциты, дабы тиражироваться, итог, являющийся широким, самоумножающимся ростом в числах Т-лимфоцитов, сокрушающих опухольи сотрите его.Исследователи пишут об иммунотерапии и как они повторно запрограммировали Т-лимфоциты в Переводной НаукеБумага медицины, тогда как The New England Journal of Medicine имеет дело с эффектами повторного изучения Т-лимфоцита приодин больной.
Исследователи, генетически модифицированные Т-лимфоциты, они удалили от больных, применяющих вектор лентивируса. Это дает Т-лимфоцитсвойство выразить антитело назвала фантастический рецептор антигена (CAR).
АВТОМОБИЛЬ, сидящий на поверхности клетки с частьюзагружённый кроме этого в клетке, связывает со своеобразным антигеном, белком называющиеся CD19, выражающийся лишь на определенных вторых клетках,включая опухолевые клетки CLL и обычные В-лимфоциты (второй тип лейкоцита). Акт связывания АВТОМОБИЛЯ к CD19 инициирует клеткусмерть в клетке – мишени.Когда они начинают высказывать АВТОМОБИЛЬ, Т-лимфоциты сосредотачивают все собственный убийство на клетках, высказывающих CD19, игнорируя все другие клетки.
Это существеннооказывает помощь минимизировать побочные эффекты, в большинстве случаев увиденные в стандартных способах лечения.Но команда отправилась потом, чем, Т-лимфоцитам свойство выразить АВТОМОБИЛЬ: они спроектировали сигнальную молекулу вАВТОМОБИЛЬ, часть, сидящая в клетке.
Эта сигнальная молекула активируется, в то время, когда АВТОМОБИЛЬ связывает с CD19 и создаётцитокины, говорящие вторым Т-лимфоцитам умножаться, создавая лавину Т-лимфоцитов серийного убийцы.Бумага NEJM обрисовывает, как один больной, 64-летний человек, поддался этому лечению. В то время, когда он присоединился к изучению,его костный мозг был пронизан опухолевыми клетками.
Тогда он прошел собственный лечение, и в течение первых 14 дней, ничто, казалось, не былослучай.Но, в сутки 14, он начал быть озноб, тошнота, другие симптомы и лихорадка, и анализы продемонстрировали огромное повышение Т-лимфоцитов в егокровь. У него был синдром лизиса опухоли, что есть, в то время, когда большое количество раковых клеток умирает за маленький временной отрезок.
Но лишь 14 дней спустя, за сутки 28 по окончании лечения, он оправился от анализов лизиса и синдрома опухоли на его крови икостный мозг не продемонстрировал признаков лейкоза.Портер сообщил:«Это большое убийство опухоли есть прямым доказательством принципа понятия».Способ клеточной культуры, что исследователи применяли кроме этого возрожденные Т-лимфоциты, каковые лейкоз подавил, приведя к поколениюиз Т-лимфоцитов «памяти», каковые они сохраняют надежду, даст больным длящуюся защиту от повторения рака.
Не обращая внимания на то, что это изучение не было создано, дабы проверить долговременные эффекты лечения, существуют доказательства, однако, это месяцыпо окончании вливания новые клетки тиражировались и смогли убивать раковые клетки везде по больнымтела.Команда сейчас собирается проверить их АВТОМОБИЛЬНЫЙ-CD19 способ на больных с другими типами CD19-хороших раковых образований, таковой как не -Лимфома Ходжкина и острый лимфолейкоз, и они собираются учиться, как они имели возможность бы применить его к педиатрическому лейкозубольные, где стандартная терапия не была в состоянии оказать помощь им.Команда кроме этого создала АВТОМОБИЛЬНЫЙ вектор, связывающий с другим белком, mesothelin, что выражается раком мезотелиомыклетки, и кроме этого клетками рака и рака яичника поджелудочной железы.
Фонды от Общества Лейкоза и Лимфомы и Альянса для Генотерапии Рака, основанной Пенном, дипломируют Барбаруи Эдуард Неттер, плата, которой оказывают помощь, за изучение.