В то время, когда люди становятся зараженными ВИЧ, это в большинстве случаев – лишь вопрос времени, запрещая вмешательство лекарственного средства, пока они не заражаются развитым СПИДом. Но маленькое число людей подвергало вирусного продвижения весьма медлительно к СПИДу – и кое-какие ни при каких обстоятельствах не заболевают заболеванием по большому счету.
В конце 1990-х, исследователи продемонстрировали, что довольно высокий процент тех конечно иммунных для ВИЧ людей, воображающих примерно каждого 200-го зараженного человека, несет ген, названный HLA B57. Сейчас команда исследователей от Университета кожный покров Центральной поликлиники Массачусетса, MIT и Гарварда продемонстрировала новый эффект, содействующий способности этого гена присудить иммунитет.
Исследовательская несколько, во главе с доктором наук MIT Арупом Чакрэборти и доктором наук Гарварда Брюсом Уокером в MGH, отыскала, что ген HLA B57 заставляет тело делать более замечательные Т-лимфоциты киллера – лейкоциты, что помощь защищает тело от инфекционных захватчиков. У больных с геном имеется большее число Т-лимфоцитов, связывающих очень сильно с солидным числом частей белка ВИЧ, чем люди, у которых нет гена. Это делает Т-лимфоциты более возможно, дабы признать клетки, высказывающие белки ВИЧ, включая видоизмененные предположения, появляющиеся на протяжении заразы.
Данный эффект содействует превосходящему контролю ВИЧ-инфекции (и каждый вирус, развивающийся скоро), но это кроме этого делает тех людей более чувствительными к аутоиммунным заболеваниям, при которых Т-лимфоциты нападают на личные камеры тела.Это новое знание, изданное онлайн по собственной природе, имело возможность оказать помощь исследователям развить вакцины, вызывающие ту же реакцию на ВИЧ, что людей с осмотром HLA B57 самостоятельно, говорит Уокер, что есть директором Университета Ragon и учителем в Медицинской школе Гарварда.«ВИЧ медлительно показывает себя», говорит Уокер. «Это – второй пункт в отечественную пользу в борьбе против вируса, но у нас имеется долгий путь, дабы пойти».Большая часть Т-лимфоцитов киллера генетически уникально и признает разные части зарубежных белков, известных как эпитопы, приложенные к поверхности клеток, зараженных вирусами либо бактериями.
По окончании того, как Т-лимфоцит киллера добывает таковой белок, это делается активированным и начинает охватывать тело для большего количества клеток, высказывающих тот же белок, так, это может убить их. Это кроме этого клонирует себя, дабы произвести армию Т-лимфоцитов, предназначающихся для захватчика.
Новое изучение Университета Ragon говорит о том, что люди с геном HLA B57 создают большее число Т-лимфоцитов киллера, каковые являются перекрестно-реактивными, означая, что они смогут напасть больше чем на один эпитоп, который связан с ВИЧ, включая мутантов, появляющихся, дабы избежать активированных Т-лимфоцитов киллера.Предложения обнаружения сохраняют надежду, что исследователи имели возможность проектировать вакцину, дабы оказать помощь вытянуть перекрестно-реактивные Т-лимфоциты у людей, у которых нет гена HLA B57. «Не то, дабы у них нет перекрестно-реактивных Т-лимфоцитов», говорит Чакрэборти. «У них вправду имеется они, но они намного более редки, и мы считаем, что они имели возможность бы быть уговорены в воздействие с верной вакциной».Работа есть полезным вкладом в познание ученых ВИЧ, говорит Дэвид Бэлтимор, учитель биологии и экспрезидент Калифорнийского технологического университета.
«Это – превосходная газета, по причине того, что она начинается с клинического наблюдения, объединяет его с экспериментальными наблюдениями, генерирует полезную модель и приобретает из модели глубокое познание поведения людской иммунной совокупности. Редко делает тот, просматривает газету, протягивающую ум так страно на большом растоянии», заявляют Балтимор, лауреат Нобелевской премии в физиологии либо медицине, кто сейчас изучает ВИЧ и человеческие сотрудничества Т-лимфоцита.Chakraborty и коллеги ранее развили вычислительные модели Т-лимфоцитарного развития в тимусе, органе, расположенном сзади грудины, через которую должны пройти Т-лимфоциты, дабы стать зрелыми киллерами.
В том месте они переносят процесс выбора, созданный, дабы избавиться от клеток, каковые имели возможность бы напасть на личные камеры тела (каковые показывают части людских белков на их поверхности). Т-лимфоциты должны кроме этого показать, что смогут связать слабо с некоторыми людскими протеиновыми фрагментами.
Лишь маленький процент Т-лимфоцитов проходит эти тесты и разрешён покинуть тимус и циркулировать в теле, дабы обезопасисть от вирусов, раковых клеток и других болезней.В тимусе Т-лимфоцитам подвергают «аутологичных пептидов» – мелких людских протеиновых фрагментов – связанный с белками HLA. Chakraborty и коллеги ранее продемонстрировали, что разнообразие фрагментов аутологичного пептида, представленных в тимусе, воздействует на виды Т-лимфоцитов, каковые может произвести человек. число и Тип выраженных аутологичных пептидов определяются генами HLA, имеющими много разных форм, включая HLA B57.
Любой человек несет до шести из них (три унаследованных от каждого родителя).Применяя эти от прошлых изучений, команда Ragon отыскала, что белок HLA B57 воображает меньше типов аутологичных пептидов, чем большая часть вторых белков HLA. (HLA B27 есть вторым белком, воображающим мало типов аутологичных пептидов и кроме этого, кажущийся, защищает от ВИЧ и приводит к аутоиммунным нарушениям.) В этом изучении Чакрэборти и постдокторант Элизабет аспирант и Рид Андрей Космрлдж, ведущие авторы бумаги, применяли их компьютерную модель, дабы изучить то, что происходит при назревании, Т-лимфоцитам подвергают лишь мелкого разнообразия аутологичных пептидов в тимусе.
Т-лимфоциты с рецепторами, связывающими очень сильно с любым из аутологичных пептидов в тимусе, вынуждены перенести суицид клетки из-за их потенциала, дабы напасть на личные камеры тела. Chakraborty и сотрудники продемонстрировали, что это указывает, что для большинства людей большая часть Т-лимфоцитов тела имеет рецепторы, связывающие с предназначенными вирусными белками через многие не сильный сотрудничества с каждым сотрудничеством, делающим большой вклад в связывание. Так единственная мутация к пептиду ВИЧ может возможно уклониться от иммунной реакции.
Разный сценарий разворачивается у людей, у которых имеется ген HLA B57. Применяя их компьютерную модель, Chakraborty и сотрудники продемонстрировали, что, по причине того, что Т-лимфоцитам тех людей подвергают меньшего количества аутологичных пептидов в тимусе, Т-лимфоциты с рецепторами, получающими сильного связывания с вирусными белками всего через пара ответственных контактов, более возможно, избегут тимуса. Это делает эти Т-лимфоциты более перекрестно-реактивными предназначенным мутантам пептида ВИЧ, по причине того, что, пока те пункты в вирусных белках не видоизменяются, Т-лимфоциты являются все еще действенными.
Модель кроме этого продемонстрировала, что, когда те Т-лимфоциты выпущены в кровоток, они смогут действенно напасть на белки ВИЧ, кроме того в то время, когда вирус видоизменяется.Эта модель кроме этого растолковывает, из-за чего у людей с геном HLA B57 имеется аутоиммунные неприятности: Их Т-лимфоциты, более возможно, свяжут очень сильно с людскими пептидами, с которыми не сталкиваются в тимусе.Вычислительные изучения растолковали большое количество неприятностей, вместе с тем и сделали прогноз: Люди с генами HLA, приводящими к показу меньшего количества аутологичных пептидов, должны руководить ВИЧ (и другие вирусы как вирус гепатита С) лучше.
Дабы проверить данный прогноз, исследователи изучили практически 2 000 больных – 1 100 «диспетчеров ВИЧ» и 800, кто в большинстве случаев прогрессировал до СПИДа и подтвердил, что это, думается, правильно.Источник: «Эффекты тимусного выбора Т-лимфоцитарного репертуара на HLA связанный с классом I контроль ВИЧ-инфекции», Андрей Космрлдж, Элизабет Рид, Ин Ци, Тодд Аллен, Маркус Алтфельд, Стивен Дикс, Флоренсия Переира, Мэри Кэррингтон, Брюс Уокер и Аруп Чакрэборти. Природа, 6 мая 2010.
Источник:Массачусетский технологический университет