Молекула была идентифицирована исследователями в Школе Университета Пенсильвании Зубной Медицины, которая может растолковать, из-за чего заживление раны ухудшено у людей с диабетом. Ученые сзади открытия считают, что молекула может кроме этого предложить новую цель способов лечения, каковые имели возможность улучшить заживление.
Для людей с диабетом, неизлечивая открытые язвы – такие как данный – возможно столь тяжелым, что они приводят к ампутациям.Примерно у 15% диабетиков будет незаживающая рана в некий момент в их целой жизни, и в некоторых случаях, эти незаживление открытые язвы смогут быть столь тяжелыми, что они приводят к ампутациям.В 2013 изучение отыскало – вопреки прошлому изучению – что молекула Foxo1 приводит к заживлению и защитой клеток против оксидантного стресса и стимулированием молекулы называющиеся TGF-?
1, что критически ответствен для заживления раны.Команда Пенна желала заняться расследованиями, вовлечены ли эти механизмы кроме этого в сниженную свойство к ране, заживающей среди людей с диабетом.
Дабы сделать это, исследователи сперва создали мелкие раны на языках мышей с контрольной группой и диабетом недиабетических мышей. Раны диабетических мышей – как мог бы ожидаться – излечиваемый более медлительно, чем мыши контроля.
Команда тогда повторила данный опыт у мышей, разведенных, дабы испытать недочёт в Foxo1 в типе клетки, названной кератиноцитами, «заполняющими» отверстия, покинутые ранами. Исследователи были поражены отыскать, что отсутствие белка Foxo1 и гена FOXO1 в кератиноцитах, казалось, вынудило диабетических мышей заживать более скоро.
После этого, команда экспериментировала с клетками в культуре. Исследователи нашли, что клетки, выращенные в «СМИ с высоким содержанием сахара», меньше смогли двигаться и распространиться, если сравнивать с клетками, выращенными в стандартном растворе.Та же замедленная пролиферация клеток наблюдалась исследователями у диабетических мышей; по причине того, что клетки не торопились распространяться, они закрыли рану по кератиноциту, заполняющемуся менее скоро, чем клетки у недиабетических мышей. И, как диабетические мыши, была уменьшена эта сниженная пролиферация, в то время, когда исследователи вынудили Foxo1 замолчать в клетках.
FOXO1 не стимулирует излечивающую рану молекулу в диабетикахПредстоящие опыты показали что две сигнальных молекулы, отрегулированные Foxo1, CCL20 и IL-36? вовлечены в сниженное перемещение клетки – и вытяжением, уменьшил заживление раны – отысканный в диабетиках.
Не обращая внимания на то, что ген FOXO1 в большинстве случаев стимулирует производство излечивающей рану молекулы TGF-? 1, сообщите, что исследователи, у диабетических мышей это подвело для этого вместо этого стимулирующее производство CCL20 и IL-36?.
Эти белки вмешиваются в миграцию кератиноцитов, поворачивая FOXO1 из продвижения заживления к препятствию ему.Изучите фаворита Дану Т. Грэйвс, учителя в Отделении Пенна Дентэла Медикайна Перидонтологии и вице-декана для исследования и стипендии, говорит:«С позиций излечивающей рану реакции похоже, что Foxo1 имел возможность бы быть одним из центральных регуляторов, затронутых диабетическим условием. Это может сделать его хорошей целью лекарственного средства, которая имела возможность вероятно быть применена локально, дабы минимизировать неспециализированные действия при диабетических ранах».
Дабы заняться расследованиями, было ли бы человеческое лекарственное средство жизнеспособно, команда после этого исследует поведение FOXO1 у других животных. Авторы с далека результаты изучения собственного текущего изучения в издании Diabetes.