Исследователи в Калифорнийском университете, Медицинская школа Сан-Диего поняла, что многозадачный белок по имени FoxO1 имеет другую ответственную, но ранее малоизвестную функцию: Это конкретно взаимодействует с макрофагами, приводя к воспалительной реакции, способную привести к устойчивости к диабету и инсулину. Напротив, это кроме этого генерирует петлю отрицательной обратной связи, которая может сократить повреждение от чрезмерного воспаления.
Результаты изучения Джерольдом М. Олефским, Мэриленд, Партнер Дин для Научных Дел и коллеги и преподаватель Медицины издаются в проблеме 2 ноября Издания EMBO.FoxO1 в собственности группе известных факторов транскрипции, критических к определению финала клеток. Более раннее изучение продемонстрировало, что FoxO1 оказывает помощь руководить экспрессией генов, вовлеченной в диабет, старение и рак.
Один необыкновенный нюанс FoxO1 – то, что выделение к инсулину заставляет клетки исключать белок из собственных ядер, инактивируя его.Olefsky и сотрудники совершили большой обзор упорядочивания, дабы отыскать все места в геноме человека, где FoxO1 связывает с и воздействует на гены. Они нашли примерно 10 000 мест, но одна группа срочно привлекла их внимание: воспалительный путь в макрофаге – тип лейкоцита, что принимает вовнутрь зарубежных захватчиков и есть большим игроком в совокупности иммунной реакции.
Ученые поняли, что FoxO1 независимо связывает с промоторной областью гена для аналогичного Утратам receptor4 (TLR4), белок на поверхности макрофагов, действующей, дабы связать с и признать микробно полученные молекулы. «TLRs являются воротами к воспалительной сигнализации в макрофаге. Они начинают реакцию воспаления», сообщил Олефский. «Обнаружение, что FoxO1 регулирует их, есть достаточно критическим обнаружением».Специфично, Олефский заявил, что FoxO1 ведет себя как наполняющий агент. «Это вооружило макрофаг и готовый». Это сам по себе – не обязательно неприятность.
Вправду, это – возможно, часть обычной функции FoxO1. Но у людей, страдающих от ожирения либо диабета 2 типа, FoxO1 может усилить уже существующую проблему хронического воспаления. Это уже может сделать избыточные макрофаги еще более чувствительным, очень проливным бензином в воспалительном огне.
Инициирование воспалительной реакции FoxO1 кроме этого начинает процесс окончания его – по крайней мере, в здоровых совокупностях. «FoxO1 наполняет макрофаги, дабы избыточно ответить на воспаление, но разумеется Вы не желаете, дабы это длилось весьма долго», сообщил Олефский. «Так, макрофаг отсасывает воспалительные цитокины, уходящие, дабы сделать их вещь, но эти цитокины кроме этого возвращаются и трудятся над макрофагом, побуждая FoxO1 покинуть ядро и деактивироваться. Это – достаточно прочная реакция, не смотря на то, что в большинстве случаев Вам нужна больше чем одна из этих петель отрицательной обратной связи, дабы руководить процессом».Открытие роли FoxO1 додаёт второй ответственный элемент к более полному пониманию того, как работа и воспалительный процесс иммунной совокупности, сообщил Олефский. Это оказывает помощь растолковать, как диабет и ожирение 2 типа, приводящие к сниженной сигнализации инсулина, смогут привести к расширенному воспалению.
Практические применения для новых результатов изучения менее ясны. FoxO1 не есть обычной целью лечебных препаратов. Производители лекарственного средства должны были бы создать новый способ, дабы вмешаться в FoxO1. «Маленькая молекула имела возможность бы сделать это», сообщил Олефский. «Это быть может, но прямо на данный момент это – малоизвестное».
Соавторами бумаги есть Уцюйян Фань, Хидетэка Моринэга и Юнджу Бэй из Подразделения Метаболизма Эндокринологии, Медицинского факультета в Сан-Диего UC; Джейн Дж. Ким из Подразделения Метаболизма Эндокринологии, Отделения Педиатрии и Медицинского факультета в Сан-Диего UC и Детской поликлинике Rady Сан-Диего; Натаниэль Дж.
Спэнн, Свен Кристофер и Гейнц К. Гласс из Отделения Клеточной и Молекулярной Медицины в Сан-Диего UC.Это изучение финансировалось частично грантами от Проекта Программы и Национальных Институтов Здоровья Открытия Калифорнийского университета с соответствием фондам от Pfizer Incorporated.Источник: Калифорнийский университет, медицинские науки Сан-Диего