Исследователи обнаруживают новые борющиеся с Эболой антитела в крови оставшегося в живых вспышки

Антитела, изолированные от крови оставшегося в живых вспышки Эболы 2014 года и самой многочисленной группы, сообщили до настоящего времени, мог вести развитие вакцины или терапевтический против Эболы. Новое исследование также показало ранее неизвестное место уязвимости в структуре смертельного вируса.«Наша научная работа описывает первое всестороннее представление в человеческий ответ антитела вирусу Эбола», заявила руководитель группы Лора Уокер, старший научный сотрудник из Adimab, LLC, и выпускница программы доктора философии TSRI. «В течение недель после получения образца крови от оставшегося в живых вспышки Эболы 2014 года мы смогли изолировать и характеризовать более чем 300 моноклональных антител, которые реагировали с гликопротеином поверхности вируса Эбола».

Среди соавторов бумаги была профессор глав лаборатории TSRI Эрика Оллман Зафире (также соруководитель Глобального Вирусного Центра передового опыта Сети в TSRI); адъюнкт-профессор Эндрю Уорд; и профессор Деннис Бертон (также научный директор Центра Антитела Нейтрализации International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) и Национальных Институтов Здоровья (NIH) – спонсировал Центр Иммунологии Вакцины против ВИЧ/СПИДА и Открытия Immunogen (CHAVI-ID), оба в TSRI).Исследование было опубликовано 18 февраля 2016 в журнале Science.Поиск сильных антителИсследования в TSRI и других учреждениях показали, что у вируса Эбола есть несколько слабых мест в его структуре, где антитела могут предназначаться и нейтрализовать вирус.

Однако иммунной системе, как правило, требуется длительный период метода проб и ошибок, чтобы произвести правильные антитела против этих мест, таким образом, исследователи работали с только небольшой библиотекой вариантов анти-Эболы.Несмотря на эту ограниченную библиотеку, исследователи имели некоторый успех в проектировании антитела «коктейли», которые предназначаются для нескольких слабых мест сразу. Одно лечение в развитии, ZMapp™ Mapp Biopharmaceutical Inc., является коктейлем трех антител мыши, измененных, чтобы напомнить человеческие антитела. Это лечение было успешно в испытаниях примата и использовало в качестве экспериментального человеческого лечения при вспышке 2014 года.

С ZMapp, показывающим обещание, исследователи ищут дополнительные антитела, чтобы бороться с Эболой.«Эти типы антител могли быть развиты в различные типы коктейлей антитела или терапии, в дополнение к продвигающемуся дизайну вакцины», сказал Уорд.Объединение новых технологийНовое исследование использовало в своих интересах недавно начатую единственную платформу изоляции клетки B от Adimab, который исследователи раньше быстро находили больше чем 300 антителами, которые реагировали с гликопротеином поверхности вируса Эбола – вирусная структура, которая соединяется с клетками – хозяевами.

Исследователи в TSRI и армии США Медицинский Научно-исследовательский институт Инфекционных заболеваний (USAMRIID) тогда выполнили всесторонний анализ терапевтического потенциала этих антител. Крайне важный для этого усилия было развитие TSRI антигенов – молекулы, которые могут «искать» антитела в сыворотке крови.

«Это – то, где наши экспертные знания играли роль», сказал первый автор исследования Закари Борнхолдт, доцент в лаборатории Оллмана Зафире во время исследования и действующего заместителя директора открытия антитела в Биопрепарате Mapp.Замечательно, 77 процентов антител в новом исследовании показали потенциал, чтобы нейтрализовать вирус Эбола, и несколько антител продемонстрировали значительную защиту от вируса в моделях мыши. «Мы определили три очень защитных антитела, что каждый был нацелен на различное место – или антигенная детерминанта – на гликопротеине вируса Эбола», сказал Борнхолдт.

Поскольку это человеческие антитела, не измененные антитела мыши, исследователи потенциально могли быстро использовать их, чтобы проектировать лечение. Кроме того, с этими новыми доступными антителами, исследователи могли бы быть в состоянии проектировать вторичное лечение в случае, если вирус Эбола видоизменяется, чтобы избежать другого лечения.Затем, исследователи использовали метод отображения, названный электронной микроскопией, чтобы заняться расследованиями точно, где антитела связывали с вирусом Эбола. Отображение, во главе с лабораторией Уорда в TSRI, показало ранее неизвестную Ахиллесову пяту на вирусе: место в основе гликопротеина поверхности вируса Эбола.

В то время как вирус Эбола видоизменяется быстро, это место – часть более крупного оборудования вируса и имеет тенденцию оставаться то же самое. Это означает предназначаться для этого пятна, мог нейтрализовать много штаммов Эболы.

Чтобы поощрить дальнейшие исследования, исследователи сделали генетические последовательности этих антител доступными для научного сообщества.Остановка появляющихся болезнейИсследователи полагают, что методы в этом исследовании могли использоваться, чтобы найти лечение других появляющихся болезней, таких как вирус Зика.Bornholdt думает о новом исследовании как о прецеденте.

Через чуть более чем год комбинация методов Adimab и TSRI, ведомых к открытию многообещающих антител – и будущие эксперименты, должна переместиться еще более быстро теперь, когда у исследователей есть опыт с этими инструментами.«С другими вспышками мы могли взять образцы крови от первой волны оставшихся в живых и потенциально произвести терапевтическое быстро», сказал Борнхолдт. «Это – долгосрочная цель».


Блог Парамона