«Долго был интерес к использованию генетически спроектированных микробов, чтобы предназначаться и уничтожить клетки в солидных опухолях. Я думаю, что это исследование идет значительным путем в разрабатывании некоторых стратегий, которые помогут в полных средствах использования Сальмонеллы как часть терапии рака», сказал Рой Кертисс, III, доктор философии, который был связан с исследованием.
Доктор Кертисс – Профессор университета Микробиологии и директор, Центр Infectious Diseases и Vaccinology и Центр Микробной Генной инженерии, Институт Биодизайна, Университет штата Аризона.В течение многих лет исследователи знали, что определенные штаммы бактерий, включая Сальмонеллу enterica, могут убить раковые клетки. Определенно Сальмонеллу enterica Serovar Typhimurium показали не, только колонизируют солидные опухоли, но также и показать внутренний эффект антиопухоли. Однако, чтобы использовать Сальмонеллу в качестве оружия против рака в людях, исследователи должны найти баланс между разрешением его уничтожить рак и быть безопасными для пациента.
Бактерии, обычно известные порождением тяжелого пищевого отравления, могут привести к сепсису и смерти в людях.В новом исследовании исследователи сосредоточились на изменении lipopolysaccharide структуры (LP) штамма Сальмонеллы, чтобы сделать ошибку менее токсичной.
LP, найденные во внешней мембране бактерий, являются одним из главных индукторов сепсиса, опасной для жизни инфекции. Исследователи использовали генную инженерию, чтобы удалить гены, вовлеченные в синтез LP, и затем проверили различные измененные штаммы Сальмонеллы, чтобы видеть, как они выступили в исследованиях пробирки с человеческими раковыми клетками и в опухоли, имеющей мышей.
Они определили особое напряжение мутанта, которое было самым эффективным при убийстве раковых клеток и сокращении опухолей, и также неспособным вызвать болезнь. Однако это напряжение мутанта меньше смогло колонизировать опухоли, будучи самым эффективным при убийстве опухолевых клеток, добираясь там.Чтобы решить эту проблему, исследователи тогда добавили другую генетическую модификацию, индуцибельного покровителя арабинозы. Модификация позволила Сальмонелле быть введенной у мыши в форме, которая не будет вредить нормальным, здоровым клеткам, было эффективным при колонизации опухолей, и после входа в раковые клетки, станет токсичным. «Этот переход от мягкой, агрессивной Сальмонеллы, которая не повреждает нормальные клетки к токсичному типу, происходит очень быстро (мудрое время) в опухоли из-за очень быстрого роста и клеточного деления, которое происходит, когда Сальмонелла входит в опухоль», сказал доктор Кертисс.
В нормальной клетке Сальмонелла растет очень медленно, делясь несколько раз на 24-часовой период, но в опухоли, бактерии делятся каждый час.По словам доктора Кертисса, исследовательская терапия, вероятно, использовалась бы вместе с химиотерапией и радиационной терапией, как только это добирается до испытаний на людях.