В соответствии с изучению, изданному в Продолжениях Национальной академии наук, исследователи в Медицинской школе Перельмана, Онкологическом центре Абрэмсона и Школе либо Науках и Искусствах в Университете Пенсильвании создали новое лекарство по имени Lys05, блокирующий процесс рециркуляции в раковых клетках, так предотвращая аутофагию – на что раковые клетки надеются, дабы избежать повреждения от другого лечения и химиотерапии. Помимо этого, команда отыскала, что Lys05 убивает опухолевые клетки у мышей.Рави К. Амаравади, Врач медицины, доцент Медицины, и коллеги ранее показал, что hydroxychloroquine (старое лекарственное средство малярии) в состоянии уменьшить autophahy в раковых клетках и кроме этого улучшить эффект химиотерапии.Лекарственное средство на данный момент исследуется в опробованиях на людях.
Кроме того при том, что предварительные результаты обещают, исследователи отмечают, что не всегда вероятно дать больным достаточно высокую дозу лекарственного средства, дабы быть действенным на их опухолевых клетках.Дабы проектировать серию более сильных предположений лекарственного средства, Амаравади объединился с Джеффри Винклером, врачом философии, учителем Мерриэма Химии.
В этом изучении они выдвигают на первый замысел дизайн, химический синтез и биологическую оценку Lys05.Исследователи увидели, что, в отличие от этого, к hydroxzychloroquine, имеющему лишь маленький эффект на опухолевые клетки, в то время, когда употребляется в качестве единственного агента, Lys05 смог уменьшить рост опухолей в моделях мышей, кроме того в то время, когда другие способы лечения антиопухоли отсутствовали.
Помимо этого, команда отыскала, что не обращая внимания на то, что Lys05 токсичен к раковым клеткам, это имеет минимальный эффект на здоровые клетки.Амаравади растолковал:«Мы видим, что Lys05 имеет анти-опухолевую активность в дозах, каковые нетоксичны для животных. Эта анти-опухолевая активность единственного агента предполагает, что это лекарственное средство либо его производная, возможно еще более действенным у больных, чем hydroxychloroquine».
Исследователи нашли, что, в то время, когда доза Lys05 была увеличена, у некоторых мышей показались симптомы, отражающие узнаваемый генетический недостаток в гене аутофагии, ATG16L1, воздействующем на некоторых людей с заболеванием Крона. По словам исследователей, данный phenocopy (подобие) говорит о том, что лекарственное средство трудится методом блокирования рециркуляторной совокупности в клетках.Перед тем как Lys05 и его компаньон приходят к соглашению, Lys01 возможно проверен у больных, молекулы должны быть оптимизированы и проверены потом в моделях животных.
В соответствии с Amaravadi, работа демонстрирует, как жизненная аутофагия к раковым клеткам, и кроме этого прокладывает путь к будущим способам лечения.Среди соавторов изучения Квентин Макэфи, Чжихой Чжан, Arabinda Samanta, Сэмюэль М. Леви, мама Xiao-Гонконга, Шэнфу Пяо, Джон П. Линч, Тэкеши Уехара, и Антония Р. Сепальведа, все от Пенна и Лайза Э. Дэвис из университета Наук в Филадельфии.